肝髒是藥物代謝的主要髒器,因而也是藥物損傷的主要靶器官。
藥物性肝損害(DILI)是指由藥物或其代謝產物引起的肝髒損害。DILI是最常見和最嚴重的藥物不良反應(ADR)之一,重者可致急性肝衰竭(ALF)甚至死亡。
在已上市的藥品有1100種以上具有潛在的肝毒性,常見的包括抗微生物藥物、抗腫瘤藥物、中樞神經係統用藥、循環係統用藥、激素類藥物、影響免疫功能藥物和傳統中藥、天然藥等。
一、易致肝損傷藥物
1.西藥
2.中藥
藥物性肝損害治療原則
1.及時停用可疑肝損傷藥物,盡量避免再次使用可疑或同類藥物;
2.應充分權衡停藥引起原發病進展和繼續用藥導致肝損傷加重的風險;
3.根據DILI(藥物性肝損害)的臨床類型選用適當的藥物治療;
4.ALF/SALF等重症患者必要時可考慮緊急肝移植。
藥物治療
1.保肝藥物:可減輕肝損傷、促進肝細胞再生、改善肝髒功能。
2.利膽類藥物:可促進膽汁分泌、降低膽紅素,適用於膽汁淤積型DILI。
3.降酶藥物
代表藥物有聯苯雙酯,該藥為五味子丙素的中間體,近期降低ALT作用較為肯定,但遠期療效較差,停藥後容易反跳,且有用藥後出現黃疸及病情惡化的報道。
雙環醇除抗炎保肝作用外,也具有明顯的降酶作用。
4.改善肝細胞能量代謝藥物
腺苷三磷酸、輔酶A、肌苷和維生素類等可通過改善肝細胞能量代謝,在一定程度上起到保護肝細胞的作用,也可以適當使用維生素B等。
脂溶性維生素的劑量較大時可能加重肝髒負擔,一般不建議使用。
5.促肝細胞生長和肝功能替代療法:
促肝細胞生長素可刺激正常肝細胞DNA合成,促進肝細胞再生,可用於亞急性重型肝炎的輔助治療。重症DILI患者可用人工肝支持療法或人工腎治療,必要時進行肝移植。
6.糖皮質激素的應用:
糖皮質激素對DILI的療效尚缺乏隨機對照研究,應嚴格掌握治療適應證,宜用於超敏或自身免疫征象明顯、且停用肝損傷藥物後生化指標改善不明顯甚或繼續惡化的患者,並應充分權衡治療收益和可能的不良反應。
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