引言:臨床上,腫瘤標誌物不僅可以用於高危人群的篩查,還可以用於腫瘤複發的監測和預後判斷。
腫瘤標記物是由Herberman在1978年國家癌症研究所召開的人類免疫學與腫瘤免疫診斷會議上提出的,並在1979年第七屆英國腫瘤生物學與醫學會議上被確認為專有名詞。在過去的30年裏,腫瘤標誌物的研究逐漸形成了一個獨立的科學分支。
腫瘤標誌物是指在腫瘤發生和增殖過程中,腫瘤細胞的生物合成和釋放或機體對腫瘤細胞的反應所產生的一類物質。這些物質可以存在於腫瘤細胞和組織中,也可以進入血液和其他體液。腫瘤發生發展時,這些物質明顯異常,可以通過生物化學、免疫學、分子生物學等方法進行定性或定量檢測。
血清腫瘤標誌物水平與惡性腫瘤的發生、發展、消退和複發有很好的相關性。因此,通過測定血清腫瘤標誌物水平可以獲得惡性腫瘤的診斷、療效和預後。
用於篩查高危人群
早期發現、早期診斷和早期治療是腫瘤診斷和治療的重要原則。一般認為利用超聲成像、計算機斷層掃描、磁共振成像等現代生物物理技術可以發現直徑1 ~ 1.5厘米的腫瘤。腫瘤生長至2 ~ 3毫米可通過免疫學診斷方法檢測。腫瘤標誌物的檢測是發現無症狀患者的重要線索,可作為腫瘤的輔助診斷工具。
在所有標誌物中,目前隻能用AFP和PSA進行普查。比如對慢性乙肝病毒攜帶者、慢性乙肝、丙肝患者進行AFP檢測,可以早期發現肝癌;前列腺特異性抗原結合直腸指檢在世界範圍內也被廣泛用於早期前列腺癌的篩查。
用於腫瘤的鑒別診斷和臨床分期
在獲得足夠的證據證明患者可能患有器官腫瘤後,腫瘤標誌物通常可以提供有用的信息來幫助區分良性和惡性腫瘤以及腫瘤類型。比如CEA和NSE可以幫助區分胃腸道腫瘤是腺癌(CEA陽性,NSE陰性)還是類癌(CEA陰性,NSE陽性);血清腫瘤標誌物水平的升高與腫瘤的大小和分化程度有關,其定量檢測有助於臨床分期的診斷。
用於腫瘤複發監測和預後判斷
腫瘤標誌物的動態監測有助於判斷腫瘤是否複發。一般建議在治療後第6周進行首次測定,前3年每3個月一次,3~5年每6個月一次,5~7年一次。如果發現腫瘤標誌物升高(比初始值高25%),應在2~4周後再次測量。如果連續升高兩次,則表示複發或轉移。
腫瘤標誌物濃度的升高或降低與腫瘤預後密切相關。紐蘭茲等人報道,HCG和AFP可作為睾丸癌的預後指標。HCG50U/L和HCG50U/L或AFP500U/L的4年生存率為96%。此外,結腸癌中CEA濃度、非霍奇金淋巴瘤中2微球蛋白濃度和卵巢癌中CA125濃度具有預後價值。
用於檢測療效
腫瘤標誌物有助於確定手術、放療或藥物治療是否有效。通常治療成功後,如腫瘤完全切除,化療有效,腫瘤標誌物明顯下降,若降至正常或治療前水平的95%,則認為治療成功;如果術後腫瘤標誌物沒有如預期的降低,說明手術未能成功切除腫瘤。
腫瘤標誌物的下降時間取決於腫瘤標誌物的半衰期。表1顯示了常用腫瘤標誌物的半衰期。
腫瘤標誌物的聯合檢測
一個腫瘤可以產生多種腫瘤標誌物,不同腫瘤或同一腫瘤的不同組織類型可以有相同的腫瘤標誌物,不同腫瘤患者腫瘤標誌物的質量和數量也有很大變化。由於大多數單一腫瘤標誌物的敏感性或特異性較低,不能滿足臨床需要。近10年來,理論和實踐都提倡同時測定多種腫瘤標誌物,以提高靈敏度和特異性。但聯合檢測的指標必須科學分析,嚴格篩選。在此前提下,應合理選擇3~5種敏感性高、特異性強的腫瘤標誌物進行聯合檢測,避免醫療資源的浪費,減輕患者的經濟負擔。
常用腫瘤標誌物的組合如表2所示。
癌症的個體化治療
所謂“個體化醫療”,是指在適當的治療時間,對適當的患者應用適當的藥物和適當的劑量,以避免不適當的治療和有害的治療,減少藥物的毒副作用。對患者個體差異的識別主要是基於一些特定的分子標誌物(靶點),對這些靶點的準確檢測和評價是腫瘤個體化醫療的基礎。隨著新靶向藥物的發現和研究,個性化藥物的靶向檢測將從單靶點檢測發展到多靶點聯合檢測,最終形成靶向檢測係統,有望提高靶向治療的針對性和有效性。
文章來源:醫學癌症頻道
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